Казка пра два вавёркі

Вавёркі - гэта будаўнічыя блокі і машыны, якія вырабляюць і кіруюць нашым целам. У гэтым артыкуле мы больш падрабязна разгледзім 2 вавёркі, альфа-сінуклеін і тау, якія могуць ляжаць у аснове Паркінсана.

Што такое бялок?

У нашым целе ёсць тысячы розных відаў бялкоў. Яны бываюць розных формаў і памераў і адказваюць за рост, развіццё і мільёны задач, якія падтрымліваюць нас здаровымі. Вось некалькі прыкладаў:

  • Ферменты - гэта вавёркі, якія дапамагаюць хімічным рэакцыям, напрыклад, стрававальныя ферменты ў страўніку дапамагаюць расшчапляць бялкі ў ежы.
  • Антыцелы - гэта вавёркі, выпрацоўваныя імуннай сістэмай, якія ідэнтыфікуюць і выдаляюць іншародных захопнікаў, каб прадухіліць заражэнне.
  • Вавёркі, такія як калаген і эластін, забяспечваюць структурную падтрымку тканін, такіх як косці і скура.
  • Гармоны - гэта вавёркі, якія дапамагаюць рэгуляваць наш арганізм, напрыклад, інсулін дапамагае кантраляваць узровень цукру ў крыві, а эстраген дапамагае рэгуляваць развіццё жаночай рэпрадуктыўнай сістэмы.

Калі вавёркі сыходзяць ізгоі

Каб правільна выконваць сваю працу ўнутры клетак, вавёркі павінны спачатку скласціся ў правільную форму.

Калі гэтага не адбылося, праблемы могуць паўстаць і праблемы з бялковым паводзінамі бялкоў лічацца галоўнымі для страты клетак пры нейрадэгенератыўных умовах, напрыклад, у хваробы Паркінсана і Альцгеймера.

У абодвух умовах вавёркі, якія маюць няправільную форму альбо «няправільна складзеныя», назапашваюцца і зліпаюцца, утвараючы згусткі бялкоў у здзіўленых клетках мозгу.

У Паркінсана галоўным вінаватым здаецца бялок пад назвай альфа-сінуклеін, які няправільна складваецца і ўтварае ліпкія згусткі, званыя цестамі Льюі.

Лёгкія целы выяўляюцца карычневым колерам

Нягледзячы на ​​дзесяцігоддзі даследаванняў, мы ўсё яшчэ няпоўна разумеем гэты загадкавы бялок. Калі ён здаровы і працуе належным чынам, мы лічым, што ён можа гуляць ролю ў дапамозе клеткам мозгу дасылаць паведамленні ў іншыя клеткі мозгу, але ён можа ўдзельнічаць і ў шэрагу іншых відаў дзейнасці.

Мы не да канца разумеем, чаму альфа-сінуклеін становіцца няправільна складзеным у Паркінсана і як гэта выклікае праблемы ў клетках.

Галоўнае, што даследаванні выказалі здагадку, што альфа-синуклеин можа мець важнае значэнне пры распаўсюдзе праблем з клеткі на клетку ўнутры мозгу. Даследчыкі паказалі, што таксічны, няправільна складзены альфа-сінуклеін можа вырвацца з клетак галаўнога мозгу і перанесціся ў суседнія клеткі, якія потым працягваюць развіваць праблемы.

У выніку навуковыя групы зараз працуюць над распрацоўкай новых метадаў лячэння, якія маглі б спыніць распаўсюджванне альфа-сінуклеіна ў мозгу - у тым ліку інавацыйныя падыходы, такія як вакцыны.

Тау - новы бялок на блок

Альфа-сінуклеін дзесяцігоддзямі займаўся ў цэнтры ўвагі даследаваннямі Паркінсана, але цікавасць зараз узнікае вакол іншага бялку пад назвай тау.

Калі вы чулі пра бялок "тау" раней, гэта, верагодна, у кантэксце хваробы Альцгеймера, а не Паркінсана. Іншыя ўмовы, звязаныя з тау, ўключаюць прагрэсавальную супрануклеарную паралічу (PSP), якая часта памылкова дыягнастуецца як хвароба Паркінсана і кортикобазальная дэгенерацыя (CBD).

Тау - гэта бялок, які сапраўды мае жыццёва важную ролю ў клетках нашага мозгу. Гэта дапамагае стабілізаваць і падтрымліваць структуры, якія дазваляюць транспартаваць розныя матэрыялы туды, дзе яны неабходныя. Паколькі клеткі мозгу, як правіла, досыць вялікія і складаныя, гэта вельмі важна, каб яны маглі эфектыўна перамяшчаць рэчы, каб яны заставаліся здаровымі і працавалі належным чынам.

У хваробы Альцгеймера тау становіцца няўдалым. Гэта азначае, што ён не можа зрабіць сваю працу належным чынам, а транспартная сетка ўнутры клетак мозгу распадаецца.

Няправільна пратэінаваныя тау таксама заблытаюцца і ўтвараюць згусткі - званыя нейрофибриллярные каўтуны (НФТ) - якія можна ўбачыць у клетках, пацярпелых ад хваробы Альцгеймера пры вывучэнні мазгавой тканіны пад мікраскопам.

Што тау звязана з Паркінсанам?

Мы не схільныя бачыць аднолькавыя тау-клубы ўнутры клетак мозгу, якія пакутуюць ад Паркінсана. Але ў 2009 годзе маштабныя генетычныя даследаванні далі важкія доказы таго, што тау можа адыграць значную ролю ў хваробы Паркінсана, калі яны паказалі, што змяненне гена, які кадуе тау, уплывае на рызыку развіцця стану.

Але калі тау не заблытаецца ў Паркінсана, што гэта робіць?

"Нармальна функцыянуе тау знаходзіцца ў нашых клетках і не прычыняе нам ніякай шкоды. Але мы лічым, што нешта можа выклікаць пераўтварэнне гэтай бясшкоднай версіі тау у таксічную версію - і тады пачынаюцца праблемы.
"Класічныя каўтуны, якія ўтвараюцца пры хваробе Альцгеймера і іншых станах, звязаных з тау, напрыклад, PSP, напэўна, не з'яўляюцца асноўнымі вінаватымі. Гэта таксічная і ліпкая версія пратэіна, якую, на нашу думку, наносіць шкоду". Доктар Рохан дэ Сільва

Нацэльванне на тау для распрацоўкі новых метадаў лячэння

Д-р Рохан дэ Сільва, навуковы супрацоўнік UCL, атрымаў грант ад Вялікабрытаніі Паркінсана на вывучэнне тау ў Паркінсана ў 2013 годзе.

"Генетычныя даследаванні паказалі, што людзі, якія маюць форму H1 гена тау, часцей атрымліваюць хваробу Паркінсана, чым людзі з формай Н2. Наша праца дазваляе выказаць здагадку, што людзі з генам H1 вырабляюць больш тау-бялку, чым людзі з Н2. Мы таксама бачым аднатыпнае распаўсюджванне з клеткі на клетку з тау, што мы бачым з альфа-синуклеином, таму тэрапія, здольная знізіць выпрацоўку тау-бялку, можа быць карыснай.

"Падчас нашых эксперыментаў мы выявілі нешта нечаканае: РНК, якая не кадуе, звязаную з тау.

"РНК, якія не кадуюць, - гэта ўчасткі ДНК, якія не ствараюць вавёркі, але дапамагаюць рэгуляваць выпрацоўку бялкоў. Той, які мы знайшлі, дапамагае ўдакладніць выпрацоўку тау ў клетках мозгу.

"У прынцыпе, калі вы можаце павысіць узровень гэтай не-кадавальнай РНК, вы можаце знізіць выпрацоўку тау-бялку - і мы лічым, што проста зніжэнне ўзроўню тау ўнутры клетак можа быць карысным пры нейрадэгенератыўных умовах.

"У выніку гэтага адкрыцця мы атрымалі далейшае фінансаванне, каб распрацаваць і выпрабаваць, ці можам мы даставіць гэтую некадаваную РНК, выкарыстоўваючы генную тэрапію для зніжэння ўзроўню тау ў мышэй.

"Калі мы будзем паспяховымі, мы спадзяемся, што гэты падыход будзе распрацаваны ў якасці новай тэрапіі, якую можна аднойчы выпрабаваць на людзях".

Лячэнне тау ўжо ў клінічных выпрабаваннях

Акрамя працы Рохана па распрацоўцы тэрапіі, здольнай знізіць выпуск тау, некалькі буйных наркакампаній праводзяць новыя метады лячэння, накіраваныя на знішчэнне лішняга тау - некаторыя з якіх ужо праходзяць выпрабаванні на людзях у ходзе клінічных выпрабаванняў. Больш падрабязна пра гэта чытайце тут.

Хоць многія з гэтых новых метадаў лячэння былі распрацаваны з улікам хваробы Альцгеймера, усё большае разуменне патэнцыйнай ролі тау ў сродках Паркінсана азначае, што яны могуць забяспечыць карыснае лячэнне пры абедзвюх станах.

Будзьце ў курсе апошніх даследаванняў Паркінсана

Вы можаце быць у курсе навін аб даследаваннях і магчымасцях Паркінсана далучыцца да нас, далучыўшыся да нашай сеткі падтрымкі навуковых даследаванняў.